Podsumowanie badań nad doświadczalnym modelem immunoterapii w białaczkach


Słowa kluczowe / Keywords:



Streszczenie:

W ostatnich latach prowadzone są bardzo intensywnebadania doświadczalne i kliniczne nad wprowadzeniemszczepionek przeciwnowotworowych. Dane laboratoryjnewskazują na możliwość przekształcenia komóreknowotworowych w komórki prezentujące antygeny,jednak funkcja powstałych w ten sposób komóreknie jest do końca znana. Udowodniono, że aktywacjaCD40L zwiększa zdolności prezentacji antygenów nietylko przez prawidłowe, ale także nowotworowe komórkiB. Do zrealizowania projektu kwalifikowano dzieciz ostrą białaczką limfoblastyczną (o fenotypie pre-B)oraz dorosłych z przewlekłą białaczką limfocytową.Komórki białaczkowe były przekształcane do komórekdendrytycznych za pomocą stymulacji CD40L/IL-4,a następnie umieszczane w mieszanej hodowli z limfocytamiT. Przed i po hodowli komórki białaczkowebyły analizowane pod kątem nabywania cech komórek dendrytycznych, a allogeniczne limfocyty T pod kątemaktywacji.Wyniki naszych badań wskazują, że możliwe jest przekształceniekomórek białaczkowych w komórki dendrytyczneprezentujące antygeny nowotworowe limfocytomT gospodarza. W ten sposób uzyskane komórkicharakteryzowały się: wysoką ekspresją cząsteczekkostymulujących i adhezyjnych, wzrostem ekspresjichemokin biorących udział w migracji komórek dendrytycznychdo węzłów chłonnych, utrzymaniem, a w niektórychprzypadkach - indukcją ekspresji antygenówzwiązanych z nowotworem, pobudzeniem aktywnościniektórych elementów biorących udział w apoptozie,wzrostem ekspresji niemal wszystkich elementówopracowania i prezentacji antygenu, pobudzeniem odpowiedziallogenicznych limfocytów T.

Abstract:

During the last few years intensive experimental andclinical research in the introducing the cancer vaccinesis ongoing. Data from different laboratories suggestthe possibility of turning leukemic cells into antigenpresenting cells, but the function of leukemia-deriveddendritic cells is not fully understood. It is known thatCD40L stimulation enhances the antigen presentingcapabilities of not only normal but also neoplasmaticB cells. For the purpose of this project children withacute lymphoblastic leukemia (pre-B phenotype) andadults with chronic lymphocytic leukemia were enrolled.Leukemic cells were turned into dendritic cellswith the CD40L/IL-4 stimulation and put into the mixedlymphocyte culture with allogeneic T lymphocytes. Beforeand after the culture leukemic cells were assessedfor dendritic cell phonotype, allogeneic T lymphocyteswere assessed in the context of activation. Results of our experiments showed that it is possible to turnleukemic cells into dendritic cells. Leukemia-deriveddendritic cells show: the upregulation of costimulatoryand adhesion molecules, higher expression of chemokinesinvolved in T-cell migration, maintenance and/or upregulation of tumor associated antigens expression,activation of some elements involved in antigenprocessing machinery, induction of allogeneic T-cellsresponse.



author-image

Włodzimierz Łuczyński

author-image

Mariusz Wysocki

author-image

Tomasz Szczepański

author-image

Janusz Kłoczko

author-image

Maria Wieczorek

author-image

Danuta Sońta-Jakimczyk

author-image

Jerzy Kowalczyk

author-image

Michał Matysiak

author-image

Lech Chyczewski

author-image

Jolanta Wysocka

author-image

Jarosław Piszcz

author-image

Andrzej Kołtan

author-image

Małgorzata Mitura-Lesiuk

author-image

Iwona Malinowska

author-image

Oksana Kowalczuk

author-image

Elżbieta Iłendo

author-image

Maryna Krawczuk-Rybak

author-image

Anna Stasiak-Barmuta

author-image

Igor Olejnik