UWAGA!
Wszystkie zamówienia złożone od 23 kwietnia zostaną zrealizowane (wysłane) dopiero 29 kwietnia.
Za utrudnienia przepraszamy
Kiedy przed włączeniem kwasu walproinowego należy wykonać sekwencjonowanie genu POLG?
Słowa kluczowe / Keywords:
Streszczenie:
Wstęp: Nieprawidłowy, patogenny wariant w genie POLG prowadzi do zmniejszenia ilości mitochondrialnego DNA (mtDNA), dając różnorodny obraz kliniczny zespołu deplecji mitochondrialnej. Niezależnie od fenotypu choroby, włączenie kwasu walproinowego (ang. valproic acid, VPA) u pacjentów z mutacją w genie POLG, może prowadzić do ostrej niewydolności wątroby.
Cel: Na podstawie literatury i własnych doświadczeń, autorzy podjęli próbę wytypowania grupy pacjentów pediatrycznych, u których przed włączeniem VPA do leczenia należałoby rozważyć sekwencjonowanie genu POLG.
Metody: W pracy przedstawiono opis dwóch pacjentów, u których wystąpiła ostra niewydolność wątroby po leczeniu przy użyciu VPA.
Wyniki: Pacjent 1. U dziewczynki w wieku 5 lat, z ataksją, polineuropatią, niedoborem masy ciała i wzrostu, wystąpił pierwszy w życiu epizod drgawek ogniskowych. Ze względu na problemy w opanowaniu powtarzających się napadów i pogarszanie się stanu ogólnego, dziewczynka była hospitalizowana w oddziale intensywnej terapii (OIT). Wymagała leczenia kilkoma lekami przeciwpadaczkowymi, w tym VPA, ale uzyskano niepełną kontrolę napadów. Po 8 tygodniach od włączenia VPA obserwowano zaburzenia krzepnięcia i szybko postępującą niewydolność wątroby, która była bezpośrednią przyczyną zgonu. Pacjent 2. Chłopiec 4-letni, o prawidłowym rozwoju psychoruchowym, otrzymał VPA z powodu napadów ogniskowych. Po 3 miesiącach od włączenia VPA do leczenia wystąpił epizod ostrej niewydolności wątroby. Odstawiono VPA, stan chłopca stopniowo poprawiał się, a parametry biochemiczne funkcji wątroby wróciły do wartości prawidłowych. U obojga dzieci zidentyfikowano patogenny wariant w genie POLG.
Wnioski: U dzieci, szczególnie z zaburzonym rozwojem psychoruchowym, ataksją czy polineuropatią, u których wystąpią napady ogniskowe, należy przed włączeniem leczenia VPA rozważyć diagnostykę w kierunku choroby mitochondrialnej, w tym sekwencjonowanie genu POLG, celem wykluczenia patogennego wariantu w tym genie.
Standardy Medyczne/Pediatria 2021, T. 18, 115-123
Abstract:
Introduction: An abnormal pathogenic variant in the POLG gene leads to a reduction in the amount of mitochondrial DNA (mtDNA), giving a clinical picture of mitochondrial depletion syndrome. Regardless of the type of disease phenotype, the treatment of valproic acid (VPA) in patients with a mutation in the POLG gene may lead to acute liver failure.
Aim: Based on the literature data and own experience, the authors attempted to select a group of pediatric patients in whom sequencing of the POLG gene should be considered before valproic acid treatment.
Methods: The paper presents a description of two patients who developed acute liver failure after valproic acid treatment.
Results: Patient 1. The girl aged 5 years, with ataxia, polyneuropathy, weight and height deficiency, experienced the first episode of focal seizures in her life. Due to problems in controlling repeated attacks and worsening of the general condition, the girl was hospitalized in the ICU. She required treatment with several antiepileptic drugs, including VPA, but incomplete seizure control was achieved. After 8 weeks of started VPA, coagulation disorders and rapidly progressing liver failure were observed, which was the direct cause of death.Patient 2. A 4-year-old boy, with normal psychomotor development, received VPA due to focal seizures. Three months after the treatment started, there was an episode of acute liver failure. VPA was discontinued, the boy’s condition gradually improved, and the biochemical parameters of liver function returned to normal. In both children, a pathogenic variant in the POLG gene was identified.
Conclusions: In children, especially those with impaired psychomotor development, ataxia or polyneuropathy, who develop focal seizures, prior to starting VPA treatment, consideration should be given to the diagnosis of mitochondrial disease, including POLG gene sequencing to exclude the pathogenic variant.
Standardy Medyczne/Pediatria 2021, T. 18, 115-123
